Sci Rep：【21世纪阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默性疾病（Alzheimer‘s disease）造成肝细胞膜死亡，随着时间推移，脑部急剧萎缩，细胞膜破坏造成能力也衰退、外貌改变以及日常活动的问题。生物学家挖掘出，β-淀粉样抗原的异常沉积物是最有也许造成阿尔茨海默性疾病的原因。虽然抗原质有时候全权负责重要的细胞膜过程，但当人患有阿尔茨海默性疾病时，这些抗原质变为“混混”，形成团块并赶走健康的肝细胞膜。2017年，加拿大阿尔伯塔国立大学神经学家Jack Jhamandas大学教授挖掘出了一种名叫“AC253”的化合物可以之中和β-淀粉样抗原的毒性，有所改善患阿尔茨海默性疾病豚鼠的知觉缺陷，并提出胰淀素受体是病患阿尔茨海默性疾病的靶点。暌违2年，Jack Jhamandas大学教授又揭开了一个与阿尔茨海默性疾病有关的原先谜题，使我们离治愈这种疾病又近了一步。刊发于《Scientific Reports》杂志上的原先学术研究之中，Jhamandas和他的团队挖掘出通过连续五周每天给阿尔茨海默性疾病豚鼠注射两种短肽，可以显著有所改善豚鼠的能力也。这种方法还提高脑部因阿尔茨海默性疾病引起的毒害物理变化。“在接受药品的豚鼠之中，我们挖掘出淀粉样抗原斑块释放出较少，脑部部炎性疾病提高。” Jhamandas说道，“这非常有趣且令人兴奋，因为它向我们暗示，原先方法不仅让豚鼠的能力也得到有所改善，而且阿尔茨海默性疾病的脑部病理学迹象也得到了非常大的有所改善。这对我们来说有点差点。”此前学术研究为基础虽然AC253可以消除β-淀粉样抗原的释放出，但它并不能有效地到达脑部，并且在血浆之中很快被代谢。因此，用于AC253的病患需要大量化合物才有效（这是不切实际的），并且降低了MS对病患转化成免疫反应的也许。将AC253从可注射药品转化为毒药，或许可以解决代谢问题并减低，但AC253过于复杂，无法制备有效的口服药品。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在检验抑制淀粉样抗原的方法Jhamandas的提供商是将AC253条状短肽，看看它前提可以阻断β-淀粉样抗原的释放出。Jhamandas的学术研究调查小组通过对装载阿尔茨海默性疾病的新品种豚鼠完成一系列检验，挖掘出了两个较短的AC253图片，它们同样有着预防和修复功能性。原先药正在开发之中随着短肽的挖掘出，Jhamandas和他的团队（包括知名的生物化学Lorne Tyrell和Michael Houghton），用于计算器建模和计算机应用来开发一种小分子药品——类似于病患高血压或胆的药品。Jhamandas解释说，小分子药品更适合于病患，而且对于制药公司而言，它们制造上来更廉宜。此外，口服可以较难通过血浆到达脑部。虽然Jhamandas对他的原先药改变阿尔茨海默性疾病病患方式的潜力持乐观态度，但这是断断续续15到20年的社会活动积累。他比喻道：“就像盖房子一样，需要一块一块砖头堆砌上来，最后才有了房子。”阿尔茨海默性疾病领域的原先药开发“僵局”，的测试先决条件的失败率之高让人望而却步。我们表示感谢地希望，Jhamandas的原先药能够以求开发成功，为更多阿尔茨海默性疾病患儿带来福音。原始出处:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.