PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默病征治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们仍然竭力通过靶向β-淀粉样酶白斑或tau酶镜像来防范或疗法的卡茨海默症候群，但至今还未有效的疗法方法。除了为人有名的 APOE 性状外，当TREM2甲基化被确定为另一个极其重要的可能会各种因素时，科学研究工作人员立即想到将它作为一种在此之后解决性疾病的手段。但是最在此之后结果表明，通过靶向TREM2功能和触发TREM2所在的小海绵线粒体来疗法老年痴呆症候群，意味著是一个翻倍想象的更糟问题。TREM2性状有正负双重依赖性10月底9日的《哈佛大学院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的科学研究文中。该文中祚示有望疗法的卡茨海默症候群的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的依赖性在于：在性疾病的中期阶段，TREM2的实际上有助于免疫系统的依赖性，能防范脑受的卡茨海默症候群关键因素酶——β-淀粉样酶的侵害；但是TREM2也有依赖性，即：在性疾病末期，当脑再次出现另一个的卡茨海默症候群的酶质tau酶的刺激性镜像时，TREM2的实际上让脑受到的细菌感染更大。虽然需要谨慎对待，靶向TREM2酶仍可以作为防范或疗法更为严重神经退行性性疾病的一种手段，科学研究工作人员促请医生可以在性疾病中期触发TREM2，到了后期抑制它。血清实验破解了这个真相在遗忘丧失和混乱的在在症候群状再次出现以后，老年痴呆症候群高血压脑之前的淀粉样β淡褐色就开始成型。这个时候许多孩童仍然保持着精神上的观察力。淀粉样β淡褐色的实际上提高了成型tau酶镜像的生命危险，而tau镜像是显然的损害增压器。tau酶镜像发掘出的地方脑开始致死。在脑之前，TREM2酶仅在免疫线粒体如小海绵线粒体之前被发掘出。当缺不算TREM2时，免疫线粒体没有限制β-淀粉样淡褐色的传播。由于tau酶在的卡茨海默氏症候群进程之前有举足轻重的依赖性，科学研究工作人员不得不调查TREM2 对tau酶的影响。科学研究工作人员借助于携带有机体tau酶甲基化、时会成型有毒镜像的转性状血清来做科学研究。他们损害了其之前一些血清的TREM2。这样所有的血清都有tau酶镜像，但是只有一部分血清在小海绵线粒体之前有TREM2性状。在9个月底的血清之前，实际上tau酶镜像和有TREM2性状的血清脑已经明祚增加，相比之下有关遗忘的极其重要领域。未TREM2的血清细菌感染祚着减不算。致使他们困惑的是，科学研究工作人员发掘出4组血清tau酶镜像总量上未祚着差异。关键因素的区别似乎在于它们的免疫线粒体对tau酶镜像的反应。有TREM2性状的血清小海绵线粒体是广为人知的，无罪释放帮助反抗性疾病的之前间体，但在这种完全，郊外的脑时会受伤和致死。未TREM2的血清小海绵线粒体活动没那么广为人知，脑相对能幸存一些下来。如何理解和借助于双刃剑由此可见，同样的免疫线粒体即可以策划管控脑脑，也时会有助于的卡茨海默氏症候群的神经细菌感染。科学研究工作人员视为小海绵线粒体的触发意味著在相同的环境之前起着极为相同的依赖性。的卡茨海默氏症候群自淀粉样酶开始，广为人知的免疫线粒体能反抗淀粉样酶的侵害。这也就是为什么TREM2甲基化失效后功能越不算不算，免疫线粒体越不算弱，的卡诺海默症候群的可能会越不算高。但是，一旦性疾病进展，tau酶聚集后，触发小海绵线粒体对脑就视作化学物质的了。无线通讯作者Did Holtzman客座教授指出：“当高血压的脑起初聚集淀粉样酶时，你意味著需要中期触发小海绵线粒体。如果他们已经再次出现典型症候群状，那么就已经在性疾病发展的现实生活之前了，所以你意味著要抑制小海绵线粒体。然而，在开始讨论如何将这些点子用在人体以后，我们需要在动物模型之前进行彻底的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.