Nature BME:微针贴片对间质液中蛋白质生物标志物的超灵活定量研究

游离液体（ISF）与其他外周人类流体（如粪便、汗液体和眼泪）相较，它是一种特别充沛的可溶性人类研究器物来源，包括氨基酸、肽、代谢器物和核酸。它还代表感兴趣的特定组织起来的局部区域人类分子组成。简单而有效的作法能够对ISF顺利进行全面的研究，能导致人类确诊核心技术的变革性进步，这些核心技术不仅具有TA性和无痛性，而且非常适合护理点和人力资源实际的环境。但是萃取ISF然后顺利进行粘液研究在病理前或病理运用里面尚未得到广泛运用，主要是因为（1）萃取ISF困难，用时且所需轻便的仪器，（2）运用于当前核心技术根本无法萃取的少量ISF，这对于全面的氨基酸组学和代谢组学研究是不够的。

带有人类识别元件的功能化微针可以特异性释放出来ISF里面的尽可能人类标记器物，随后可以顺利进行粘液研究，提供了一种很有前景的核心技术。然而，ISF里面氨基酸人类标记器物的生理剂量通常比肠道里面的低。此外，由于密集的组织起来环境，尽可能人类分子向传感器很薄（即微针很薄）的扩散减慢，全面降低研究器物释放出来的标准差和也就是说于研究器物的后续信号强度。这些挑战加剧了游离液体里面氨基酸人类；也验证的难度。本文展示了在ISF里面，极限灵巧和化学合成测量的靶受体人类；也的肝细胞培养取样和研究。

为了进一步提高基于微针的免疫系统研究的灵巧度，运用于了一种极限亮的荧光纳米标记，称为等离子荧光，与宗教性荧光团相较，它将各种ISF受体人类标记器物的验证限进一步提高了仅有800倍，并相当大缩短了采样时间段。此外，通过利用微针的双层设计，能够在微针太阳眼镜上复制宗教性的免疫系统研究程序，包括基于“标准微太阳眼镜”的校准双曲线。利用一系列肠道模型，证明微针太阳眼镜可以运用于极限灵巧和化学合成受控各种氨基酸人类；也。

首先，通过受控眼部ISF里面的特异性抗体来探讨疫苗的有效性。第二，证明内毒素特异性休克诱导后肠道炎症人类；也水准的敏感验证和斜向受控。最后，验证了微针太阳眼镜在颅骨骨膜基质肝细胞受体骨膜受体（POSTN）验证和化学合成里面的运用，这是一个运用于野生型（WT）和骨膜受体敲除（PostnKO）肠道顺利进行验证的核苷酸。TA微针太阳眼镜避免了在短时间段内内冲击靶组织起来和重复抽血的所需，这也许导致高血压依从性差或在病理前环境下科学研究肠道的潜在死亡。这种极限灵巧的人类验证核心技术可以使微针太阳眼镜广泛运用于人类标记器物的释放出来和研究。

人类验证作法也许广泛符合于快速幸而确诊和形体病患是有效偏袒安全措施的其他疾病。例如，当患者在经历便秘后被转移到急诊室时，可以通过在救护车上运用微针补片（特定于心肌肌钙受体）来加速心肌梗死的确诊。此外，这项核心技术还可以通过微针太阳眼镜的自我给解毒在家取样和集里面验证人类；也水准，再次能够幸而受控病患，如某些抗生素病患、化疗或检查点衍生物免疫系统病患。因此，这种传感核心技术可以潜在地应运用于护理点和人力资源实际的环境里面，以更方便高血压的方式促进快速疾病确诊和有效的病患偏袒。

Wang, Z., Luan, J., Seth, A. et al. Microneedle patch for the ultrasensitive quantification of protein biomarkers in interstitial fluid. Nat Biomed Eng 5, 64–76 (2021).